3月12日,由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队牵头开展的ACROSS 2研究,正式在线发表于国际知名肿瘤学期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians 》(影响因子232.4),为EGFR阳性共突变非小细胞肺癌(NSCLC)的精准治疗提供了重要的临床依据。该研究成果的发布,也让翰森制药旗下中国首个原研三代EGFR-TKI阿美乐(甲磺酸阿美替尼片)的临床价值,获得了全球顶尖学术平台的权威认可。
作为美国癌症学会主办的学术期刊,《CA: A Cancer Journal for Clinicians》在全球肿瘤领域具备较高影响力,期刊评审标准严格,研究成果对临床诊疗具备重要指导意义。ACROSS 2研究是全球首个聚焦EGFR阳性合并抑癌基因共突变非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究,本次发表于该期刊,体现了中国肺癌精准诊疗研究的学术价值,也让翰森制药原研的阿美乐临床应用价值再一次得到了国际层面的验证。阿美乐(甲磺酸阿美替尼片)的临床应用价值再一次得到了国际层面的验证。
临床现状:共突变影响靶向治疗效果,成为临床待优化方向
EGFR突变是亚洲肺腺癌患者中较为常见的驱动基因突变类型,发生率在40%-60%。第三代EGFR-TKI药物(如阿美替尼)用于一线治疗时,可让患者的中位无进展生存期达到18-20个月。随着基因测序技术(NGS)的普及,临床发现92.9%的EGFR突变患者会同时携带其他类型的基因突变,其中以TP53为代表的肿瘤抑癌基因共突变最为多见。
在实际临床中,EGFR突变非小细胞肺癌合并TP53共突变的患者占比达40%-68%。这类患者的肿瘤侵袭性更强、病情进展速度更快,仅使用靶向单药治疗,效果持续时间相对较短,是临床中需要优化治疗方案的人群。
为了给不同人群制定更精准的治疗方案,王洁教授团队开展了两项Ⅲ期临床研究:ACROSS 1针对EGFR阳性合并原癌基因共突变人群,ACROSS 2针对合并抑癌基因共突变人群。其中ACROSS 2是专门针对这类患者开展的前瞻性、随机、多中心Ⅲ期临床试验,为该特定人群提供了清晰的临床治疗依据,支持在精准分型的患者中采用强化一线治疗方案。
靶向联合化疗:为共突变患者带来更精准的治疗获益
ACROSS 2研究共纳入126例患者,从研究启动、患者随访到成果发表,全程历时约4年。
研究将基因分型纳入一线治疗的选择依据中,明确了靶向治疗联合化疗,在应对EGFR突变肺癌复杂基因特征时的应用价值。结果显示,相比阿美替尼单药治疗,阿美替尼联合卡铂-培美曲塞的方案,能显著改善患者的无进展生存期,具备明确的临床获益。
同时,这项研究也为建立标准化的基因分型诊疗流程提供了基础,能进一步推动肺癌精准治疗的发展,该方案在临床普及的前提,是开展规范、全面的多基因检测。
研究主要结果:
● 与单用阿美替尼相比,阿美替尼联合卡铂-培美曲塞,可显著延长患者中位无进展生存期(mPFS HR 0.58),将疾病进展或死亡风险降低42%,且在多数亚组人群中都能看到一致的获益。
● 研究通过基因分层,找到了更适合联合治疗的优势人群,为医生筛选患者提供了参考:其中TP53突变患者能从联合治疗中获得显著获益(HR 0.55),仅携带TP53单一突变的患者获益更为突出(HR 0.50)。
● 在安全性上,阿美替尼联合化疗的方案耐受性良好,整体安全可控,未出现新的不良反应。研究中79.6%的患者完成了至少4个周期的卡铂化疗,培美曲塞维持治疗的中位周期数为9个周期。
阿美乐临床价值进一步夯实
阿美乐是翰森制药自主研发的我国首个原研三代EGFR-TKI,2020年上市以来,凭借稳定的疗效与安全性,已获得国家药品监督管理局批准五项适应症,覆盖晚期一线、二线、术后辅助、局部晚期放化疗后维持治疗等场景,其靶向联合化疗的适应症也已于2026年1月获批。
本次ACROSS 2研究成果在国际顶刊发表,进一步明确了翰森制药阿美乐在EGFR阳性共突变人群中的治疗价值,为临床提供了更精准的一线治疗方案,有助于推动肺癌精准诊疗的规范化,让更多肺癌患者获得适合自身的个体化治疗。